[Anàlisi de fàrmacs] A continuació, es detallen algunes coses que heu de saber sobre les proves d'estabilitat dels medicaments.

^{L'estabilitat es refereix a la capacitat d'un fàrmac per mantenir propietats físiques, químiques, biològiques i microbiològiques. L'objectiu de la prova d'estabilitat és investigar la regla de la droga a granel o la preparació de medicaments que canvien amb el temps sota la influència de la temperatura, la humitat i la llum, proporcionar una base científica per a les condicions de producció, embalatge, emmagatzematge i transport dels medicaments i establir el període de validesa dels medicaments mitjançant la prova.}

^{01 Prova del factor d'influència}

^{Generalment, incloent alta temperatura, alta humitat, forta prova d'irradiació de llum, generalment poseu els materials de prova DE l'API en un recipient obert adequat (com ara ampolla de pesatge o placa de petri), repartits en una capa fina ≤5 mm de gruix i API solta repartida en una capa fina ≤10 mm de gruix per a la prova. Per als productes de preparació de sòlids orals, la unitat de preparació més petita s'utilitza generalment per eliminar l'envàs interior i dispersar-se en una sola capa en condicions adequades. Si els resultats de les proves no són clars, s'haurien de provar dos lots més de mostres.}

^{1.1 Prova d'alta temperatura}

^{Les mostres es van obrir i es van col·locar en un recipient net adequat a 60 °C durant 10 dies. Les mostres es van prendre els dies 5 i 10 per detectar índexs rellevants. Si el producte de prova canvia significativament, la prova es realitza a 40 °C amb el mateix mètode. Si no hi ha cap canvi significatiu a 60 °C, no és necessària la prova de 40 °C.}

^{1.2 Prova d'humitat elevada}

^{Les mostres es van col·locar en un recipient hermètic humit a 25 °C durant 10 dies al 75% ±5% i 90%±5% d'humitat relativa, respectivament, i es van mostrejar el dia 5 i 10. Els elements de prova han d'incloure l'absorció d'humitat i l'augment de pes. Els preparats líquids no estan subjectes a aquesta prova. Les condicions higroscòpiques es poden aconseguir mitjançant l'ús d'una cambra de temperatura i humitat constants o col·locant una solució de sal saturada sota un recipient tancat. Segons els diferents requeriments d'humitat, trieu solució saturada de clorur de sodi (15,5-60 °C, humitat relativa 75% ±1%) o solució saturada de nitrat de potassi (25 °C, RH92,5%).}

^{1.3 Prova de llum}

^{Les mostres de prova es van obrir en una caixa de llum o un altre recipient lleuger adequat i es van col·locar durant 10 dies sota la condició de 4500Lx±500Lx (la il·luminació total és d'1,2 milions de Lxh). Es van prendre mostres per a la seva detecció el dia 5 i 10, i s'ha d'utilitzar llum ultraviolada quan hi hagi condicions disponibles.}

^{02 Experiment d'acceleració}

^{La prova accelerada s'utilitza principalment per avaluar la influència de les condicions d'emmagatzematge a curt termini en la qualitat de l'API, que té com a objectiu explorar l'estabilitat dels fàrmacs accelerant els canvis químics i físics dels medicaments i proporcionar les dades necessàries per al disseny de la preparació, l'embalatge, el transport i l'emmagatzematge. Es requereixen tres lots dels productes de prova per col·locar-se en els mateixos envasos o similars de productes produïts comercialment a una temperatura de 40 °C±2 °C i una humitat relativa del 75% ±5% durant 6 mesos. L'equip ha de ser capaç de controlar la temperatura ±2 °C, la humitat relativa ±5 °C, i pot controlar la temperatura i la humitat reals. Les mostres es van prendre al final del primer, segon, tercer i sisè mes del període de prova, i es van investigar elements clau segons l'estabilitat. En les condicions anteriors, si el producte de prova no compleix els estàndards de qualitat establerts en un termini de 6 mesos, la prova accelerada s'ha de dur a terme en condicions intermèdies, és a dir, temperatura 30±2 °C, humitat relativa 65±5% (solució saturada de Na2CrO4, 30 °C, humitat relativa 64,8%), el temps encara és de 6 mesos. Per a la prova accelerada, es recomana adoptar incubador termostàtic elèctric a prova d'aigua (20 ~ 60 ° C). A la caixa es col·loca un forn d'assecat amb una certa solució de sal saturada d'humitat relativa i l'equip hauria de poder controlar la temperatura requerida i la temperatura de cada part de l'equip ha de ser uniforme i adequada per a un ús a llarg termini. També es pot utilitzar termòstat d'humitat constant o un altre equip adequat. S'espera que els medicaments sensibles a la temperatura només s'emmagatzemin en refrigeradors (4-8 °C), i les proves accelerades d'aquests fàrmacs es poden realitzar a 25±2 °C i 60±10% d'humitat relativa durant 6 mesos.}

^{03 Experiment a llarg termini}

^{Les proves a llarg termini es realitzen molt a prop de les condicions reals d'emmagatzematge del fàrmac i el seu propòsit és proporcionar una base per determinar la data de caducitat del fàrmac. Tres lots dels productes provats es van col·locar en envasos iguals o similars de productes comercials a una temperatura de 25 °C±2 °C i una humitat relativa del 60% ±10% durant 12 mesos, o a una temperatura de 30 °C±2 °C i una humitat relativa del 65% ±5% durant 12 mesos, tenint en compte les diferències climàtiques entre el nord i el sud de la Xina. Correspon als investigadors decidir quina de les dues condicions triar. Es van prendre mostres cada 3 mesos i es van prendre mostres als 0, 3, 6, 9 i 12 mesos respectivament. Després de 12 mesos, es va requerir una investigació addicional i es van prendre mostres per a les proves als 18, 24 i 36 mesos. Els resultats es van comparar amb 0 mesos per determinar la data de caducitat del fàrmac. A causa de la dispersió de dades experimentals, generalment s'ha de realitzar una anàlisi estadística d'acord amb el límit de confiança del 95% per obtenir un període de validesa raonable. Si la diferència entre els tres lots de resultats de l'anàlisi estadística és petita, es pren el valor mitjà com a període de validesa; si la diferència és gran, es pren com a període de validesa el més curt. Si les dades van mostrar que els canvis en els resultats de les proves eren petits, cosa que indicava que el fàrmac era molt estable, no es va fer cap anàlisi estadística. Per als medicaments especialment sensibles a la temperatura, la prova a llarg termini es pot col·locar a una temperatura de 6 ° C±2 ° C durant 12 mesos i provar-la segons els requisits de temps anteriors. Passats els 12 mesos, encara cal continuar la investigació d'acord amb les disposicions i formular el període de vigència sota la condició d'emmagatzematge a baixa temperatura. Segons la zona climàtica internacional es determina una temperatura de 25±2 °C i una humitat relativa del 60±10% per a proves de llarga durada o una temperatura de 30±2 °C i una humitat relativa del 65±5%.}